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重要新冠研究结果。Nature刚刚发表了一篇十分重要的新型冠状病毒SARS-CoV-2 Omicron BA.2毒力研究论文,这项研究结论十分重要,它首次在体内模型肯定了BA.2的毒力确实低于之前的SARS-CoV-2原始型(WA1和D614G)。而BA.2是现在全世界流行的主要Omicron亚型。这个研究也是最全面的一个在体内评估疫苗和抗病毒治疗的研究。

这项研究来自威斯康星大学和东京大学的着名病毒学家,全世界最顶级的流感病毒专家,美国科学院院士Yoshihiro Kawaoka(河冈义裕)组。截止到投稿,BA.2已在至少68个国家占据主要地位,尤其是在亚太地区。而这项研究系统评估了BA.2在体内传播的特征,与东京大学发表在了Cell上的BA.2体外毒力研究(http://t.cn/A6Xx8rn1 )形成了很好的互补。

研究选取了在日本分离的Omicron BA.2活病毒,感染人源化k18-hACE2小鼠和仓鼠。研究发现,k18-hACE2小鼠感染同样剂量的病毒后,Omicron BA.2和BA.1感染的小鼠肺中和鼻中的感染性病毒滴度显着低于SARS-CoV-2原始型感染(p<0.0001),这个金标准结果首次证实了BA.2的毒力确实低于原始野生型。而BA.2和BA.1的毒力,即感染后在肺和鼻中产生的病毒滴度没有差异。病毒载量检测(即PCR法进行的核酸检测)显示,BA.2感染后的在肺和鼻中的病毒载量最低,显着低于BA.1(p<0.0001),而BA.2和BA.1都显着低于SARS-CoV-2原始型。反映病情的小鼠体重减轻也显着低于感染D614G。

同样,在仓鼠中,感染BA.2和BA.1后,小鼠的体重减轻明显低于感染之前的SARS-CoV-2原始型,同样剂量的病毒后,Omicron BA.2感染的小鼠肺中的感染性病毒滴度显着低于BA.1和SARS-CoV-2原始型感染,实际上BA.2感染仓鼠有一半没有发展成肺部感染。而BA.2和BA.1感染的仓鼠鼻中的感染性病毒滴度显着低于SARS-CoV-2原始型感染。

研究进一步发现,在仓鼠中,SARS-CoV-2原始型感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为5881,对BA.1为205,对BA.2为560。BA.1感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为103,对BA.1为2249,对BA.2为592。BA.2感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为270,对BA.1为281,对BA.2为3294。所以足见SARS-CoV-2原始型,BA.2和BA.1感染后的血清缺乏交叉中和,这与在人中所观察到的现象一致。

研究进一步评估了疫苗接种者血清对各种VOC突变株的活病毒中和活性(FRNT),发现3剂BNT162b2接种后14天对SARS-CoV-2原始型滴度FRNT50为5604,对BA.1为581,对BA.2为631。接种1个月之后对BA.2中和上升到2029。2次BNT162b2接种后发生Omicron感染对BA.1中和滴度为985,对BA.2为800。

研究给病毒感染仓鼠进行商业化的SARS-CoV-2单抗治疗,发现REGN10987/REGN10933,COV2-2196/COV2-2130和S309对BA.2感染有一定治疗效果。而我反复强调的是,Omicron的关键酶突变较少,所以3种口服抗病毒药包括RdRp抑制剂Molnupiravir,Mpro抑制剂Nirmatrelvir(Paxlovid主要成分)和塩野义开发的新蛋白酶抑制剂S-217622(http://t.cn/A667UcsA )对抑制感染后的病毒复制高度有效,3种口服药物均可以在肺中完全抑制病毒,Nirmatrelvir和S-217622可以显着抑制鼻中病毒复制。S-217622也是在Paxlovid后最被看好的高效抗病毒药。

这个研究是目前最好最全面的一个BA.2体内研究,它实验设计得很巧面,数据十分翔实。了解河冈义裕的研究的病毒学同行,应该都知道他实验室数据的质量。这项研究对理解BA.2毒力具有极为重要的参考价值。

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