【细胞自噬减弱可能是#阿尔茨海默症潜在原因#】目前盛行的理论认为,大脑中的斑块会导致阿尔茨海默症。近日,美国加州大学河滨分校的一项新研究指出,细胞自我清洁的能力减慢可能是导致不健康的大脑堆积的原因。相关研究结果发表于《蛋白质组研究期刊》。相关论文信息:http://t.cn/A6xCbGYP

除了失智的症状外,如果医生在患者大脑中发现淀粉样斑块和神经纤维缠结,就可以做出明确的阿尔茨海默症诊断。斑块是淀粉样肽的堆积,而缠结主要是由一种叫做tau的蛋白质构成。

"大约20%的人有斑块,但没有失智症的迹象。"加州大学河滨分校化学教授Ryan Julian 认为,这使得斑块本身似乎不是阿尔茨海默症的原因。

出于这个原因,Julian团队调查了tau蛋白的一些未被研究的方面。他们想了解对tau蛋白的仔细检查是否能揭示出更多关于斑块和缠结背后的机制。

研究人员专注于单个分子的不同形式,即异构体。“同分异构体是同一分子,但其三维方向与原分子不同。” Julian解释,“一个常见的例子就是手,双手是彼此的异构体,是镜像,但不是完全复制。同分异构体可以有旋向性。”

构成蛋白质的氨基酸既可以是右旋异构体,也可以是左旋异构体。Julian表示,正常情况下,生物中的蛋白质都是由左旋氨基酸组成的。

该研究中,研究人员扫描了捐献的大脑样本中所有的蛋白质,并发现那些有大脑堆积但没有失智的人有正常的tau蛋白。而在那些有斑块或缠结以及失智的人身上,研究人员发现了一种不同形式的tau蛋白。

体内大多数蛋白质的半衰期小于48小时。然而,如果蛋白质停留的时间过长,某些氨基酸会转化成另一种手性异构体。

如果你试图把一只右手的手套戴在左手上,它肯定会不好用。在生物学中也有类似的问题。Julian说:“分子在一段时间后就不会按照它们应该的样子工作了,就像一只左手手套转化成了一只不适合的右手手套。”

一般来说,在65岁以上人群中,清除细胞中废蛋白或缺陷的蛋白的过程(即自噬)会减慢,但目前还不清楚其原因,Julian的实验室正计划对此进行研究。

幸运的是,研究人员正在测试一些候选药物,包括已批准用于心血管疾病和其他疾病的现有药物,来改善自噬过程。

值得注意的是,自噬可以通过禁食来诱导。当一个人的饮食中缺乏蛋白质时,细胞会通过回收已经存在于细胞中的蛋白质来填补空缺。此外,锻炼也会增加自噬作用。

“这些措施以及药物疗法最终可能有助于预防阿尔茨海默症。"Julian表示,如果自噬速度减慢是该疾病的根本原因,那么增加自噬作用应该具有有益的效果。“http://t.cn/A6xCbGYv

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