【北京朝阳医院陶勇团队等Nature子刊发文:“眼底新生血管性疾病联合治疗新策略”,谢立信院士点评!】7月26日,首都医科大学附属北京朝阳医院陶勇教授联合中科院过程工程所生化工程国家重点实验室魏炜研究员团队和澳大利亚昆士兰大学T细胞免疫机制及监控实验室余迪教授团队开展学科交叉合作,在Nature Biomedical Engineering上发表研究论文http://t.cn/A6fdc1nB ,提出了优于现有的单独VEGF抗体治疗的新策略。

【图片说明】整体图形以卡通中国风的形式,展现了“眼底新生血管性疾病联合治疗新策略”这一最新研究成果的原理。左上角的调节性T细胞释放出囊泡,经过科学家改造后,囊泡携带了治疗眼部疾病的抗体,进入右下角的视网膜后,囊泡释放出抗体并自主前往患处进行治疗。(图片由中国科学报社制作)

陶勇教授多年从事眼底新生血管性疾病临床诊疗工作,通过建立眼内液临床样本库和发展微流控眼内液检测方法,发现眼底新生血管性疾病不仅含有高水平的VEGF,而且富集了IL-6、IL-1β、TNF等大量的炎症因子,并且相互之间具有明显的正相关性,揭示了眼底新生血管发生发展过程中血管新生和炎症之间的紧密互作关系,并以此提出了“抗VEGF-抗炎”协同治疗的新思路。

在此基础上,陶勇教授团队与魏炜研究员团队和余迪教授团队联手合作,利用体内具有天然抗炎活性的rEXS为载体,通过基质金属蛋白酶(MMP)敏感肽段(cL)连接VEGF抗体(aV),创建了rEXS-cL-aV体系。当玻璃体腔注射后,利用rEXS向炎症部位的趋化性,携带aV富集于眼底新生血管病灶,随后利用病灶部位高表达的MMP酶解敏感肽段cL并释放aV。在上述时空耦合递送的基础上,分别利用rEXS的抑制炎症作用和aV的抑制血管生成作用实现协同增效。在小鼠和食蟹猴的脉络膜新生血管模型中,单次注射即可显着抑制新生血管性疾病的发生和发展,并且效果显着优于现有的单独VEGF抗体治疗策略。

“眼底新生血管性疾病是重要致盲原因,传统的单一抗VEGF治疗仍有局限性,开发新的治疗手段具有重要的临床意义。通过巧妙的方法连接外泌体与VEGF抗体,达到抗炎抗VEGF双重效果,实现治疗的空间和时间耦合,这是一项很有实用前景的创新性研究。”中国工程院院士谢立信如是评价道。

据研究人员介绍,上述成果仍属于动物水平的临床前研究,实际临床疗效仍有待进一步研究。鉴于自体细胞组分和已批准抗体的安全性、治疗结果的有效性和重现性,该制剂具有较好临床转化潜力。研究团队正在按照相关要求合作推进临床个体化治疗的研究。

“未来,我们将继续将外泌体与不同细胞因子抗体进行连接,实现多重调控,拓宽治疗效果,并在干眼症、黄斑水肿等其他眼病探索新型治疗研究,完善临床实验前的研究工作,争取早日让眼病患者享受到这一技术。”陶勇在接受《中国科学报》采访时表示。

据了解,陶勇教授团队在眼底新生血管性疾病新机制新靶点研究领域;眼内液检测领域,眼底疾病精准诊断与疗效监测领域和眼底疾病药物递送系统的研发等领域积累了雄厚的工作基础和业绩。相关工作相继发表于Archives of Ophthalmology、Journal of Materials Chemistry、Retina、IOVS、J Mater Chem B、Chemical Communications、Acta Biomaterialia等眼科和生物医药领域国际知名学术期刊上。

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